Cybill Lynne Shepherd è nata a Memphis, nel Tennessee, da Patty, una casalinga, e William Shepherd, un piccolo imprenditore. Prende il nome da suo nonno, Cy, e suo padre, Bill, la carriera di Shepherd iniziò in giovane età come modella, quando vinse il concorso "Miss Teenage Memphis" nel 1966 e il concorso "Modello dell'anno" nel 1968.