Холт родилась Сандрин Ванесса Хо в Кройдоне. Позже ее второе имя было изменено на Клэр. Ее отец, Ман Шун («Гораций») Хо, китаец из Гонконга. Он получил образование в Лондонском университете, получив степень бакалавра физики и прикладной математики; степень магистра компьютерных наук. Ее мать, Кристиана (урожденная Николетт), француженка. В возрасте пяти лет она и ее семья переехали в Торонто, Канада. Холт учился в католической средней школе St. Joseph's Morrow Park в Уиллоудейле. Прежде чем стать актрисой, она работала моделью на подиуме в Париже. Ее младшая сестра — модель и дизайнер Эдрианн Хо.